Čo je predimplantačná diagnóza v IVF a čo to ukazuje?

Ženy, ktoré idú na IVF, nie vždy dobre poznajú hlavné etapy tejto techniky. A keď má lekár záujem, pacienti by chceli urobiť predimplantačnú diagnózu, je tu ešte viac otázok. Niektorí odmietajú, pretože vedia, že PGD robí protokol drahším, iní jednoducho nevedia, na aký účel je takýto genetický výskum určený a či je vôbec potrebný. V tomto článku, budeme vysvetľovať, čo PGD je asi v IVF a čo to môže povedať.

Od chvíle, keď sa ženské vajíčko splyne s mužskými spermatickými bunkami, je všetko predurčené na genetickej úrovni - farba a rast vlasov dieťaťa, intelektuálne schopnosti a pohlavie, ako aj možné genetické abnormality a choroby, ktoré dieťa zdedilo po rodičoch, starých rodičoch alebo iných príbuzných. ,

Preimplantačná diagnostika je komplexom genomických štúdií, ktoré umožňujú identifikovať v embryu, ktoré je len niekoľko dní staré, rôzne vývojové odchýlky, ochorenia, syndrómy a iné problémy. PGD ​​je schopný identifikovať asi 150 dedičných genetických ochorení, medzi ktorými sú celkom bežné - Downov syndróm, Turner, a pomerne zriedkavé - cystická fibróza, hemofília, syndróm motýľových krídel atď.

Štandardná IVF nezahŕňa povinný stupeň predimplantačnej diagnózy. Po oplodnení a kultivácii embryí po dobu niekoľkých dní sa hodnotia iba rýchlosti rastu, rýchlosť drvenia a životaschopnosť embryí. Potom sa prenesú do dutiny maternice ženy. Ktorá z nich sa zakorení a zakorení vôbec, je veľká otázka. Účinnosť štandardného IVF je asi 35%.

Ak sa vykonáva predimplantačná diagnostika, budúci rodičia sa nemusia obávať o zdravie dieťaťa, aj keď majú určité genetické problémy. Okrem toho účinnosť IVF s PGD je o niečo vyššia - asi 40-45%. Je to spôsobené tým, že veľké embryo, dokonca implantované do maternice, má veľmi malú šancu na rozvoj a prežitie. Zdravé a vyšetrené embryo je viac pravdepodobné, že získa oporu a začne rásť a rozvíjať sa.

PGD ​​sa dôrazne odporúča rodičom, ktorí majú genetické ochorenia, ktoré môžu byť zdedené dieťaťom. Takéto predbežné genetické vyšetrenie embryí tiež nebolí, ak by sa vyskytli dedičné choroby v radoch blízkych príbuzných budúcich rodičov.

Diagnóza pred implantáciou je dôležitá a nevyhnutná pre páry, v ktorých jeden z rodičov nesie ochorenie spojené s pohlavným chromozómom. Napríklad žena nesie gén hemofílie, ale dieťa bude choré len vtedy, ak je to dieťa. PGD ​​v tomto prípade určuje pohlavie embryí, ktoré sú staré len niekoľko dní, a lekári vyberajú len embryá, ktoré nie sú ohrozené hemofíliou, teda dievčatá, na opätovnú výsadbu.

Žena s negatívnym Rh faktorom a niekoľkými tehotenstvami v minulosti (nezáleží na tom, ako skončili), odporúča sa PGD, ak sa jej spermie s pozitívnym Rh faktorom použili na oplodnenie in vitro. V tomto prípade lekári vyberú zo všetkých výsledných embryí len tých, ktorí zdedili materskú identitu Rhesus. V tomto prípade bude tehotenstvo po IVF pokračovať s menším rizikom a dieťa nebude v nebezpečenstve hemolytického ochorenia.

PGD ​​sa odporúča pre pár, ak žena mala dva alebo viac potratov skôr, ak sa vyskytli prípady vynechania potratu, a ak jeden z manželov v prvom manželstve alebo spolu mali dieťa s chromozómovými abnormalitami alebo genetických patológií. Diagnostika pred prenosom umožňuje vylúčiť z počtu embryí, ktoré sú určené na transplantáciu, tých, ktorí sú chorí alebo majú anomálie negenetického pôvodu.

A situácia je úplne neštandardná, ale, bohužiaľ, skutočná situácia je, že rodičia idú na IVF, aby mali dieťa, ktoré sa môže stať darcom, napríklad kostnej drene, pre vlastného staršieho brata alebo sestru. V tomto prípade je spoliehanie sa na prirodzenú koncepciu príliš riskantné. Narodené dieťa nemusí byť vhodné ako darca pre chorého príbuzného.

Predimplantačná diagnóza pomôže vybrať jedincov z výsledných embryí s určitou kombináciou genetickej informácie, ktorá zaručuje koincidenciu genómov medzi deťmi. Táto štúdia sa nazýva HLA-typizácia.

Predimplantačná genetická diagnóza vám umožňuje vopred identifikovať rôzne ochorenia a stavy, v ktorých môže byť dieťa neživotaschopné alebo zdravotne postihnuté. Všetko závisí od odporúčaní genetika. V prípade potreby sa embryá vyšetrujú len na určité kritériá a mutácie génov, vo všeobecnosti je možné vyhodnotiť všetky parametre určené štúdiou.

Napríklad PGD s presnosťou 97-99% určuje slepotu a hluchotu, vrodenú hluchotu, retinoblastóm, Fanconiho anémiu, neurofibromatózu, fenylketonúriu, myopatiu, torznú dystóniu, svalovú dystrofiu Duchene a niekoľko desiatok nebezpečných a nevyliečiteľných chorôb a syndrómov.

PGD ​​tiež určuje karyotyp embrya, jeho krvnú skupinu a Rh faktor, pohlavie, prítomnosť mutácií na úrovni génu, nezvyčajné pre rodičov a prvýkrát prejavené.

Keďže samotná predimplantačná diagnóza nie je lacná radosť. Nie každá žena, ktorá sa odváži oplodniť in vitro, sa odporúča tento ďalší krok. Je ponúkaný všetkým, ale existujú kategórie pacientov, ktorí sú veľmi nežiaduci na odmietnutie predbežného genetického hodnotenia embryí pred prenosom do maternice.

Títo pacienti zahŕňajú:

• "Vek" ženy a páry. S vekom mužské a ženské pohlavné bunky starnú a strácajú svoje zdravie. Pod vplyvom drog, zlých návykov, nepriaznivej ekológie a minulých rokov môže ich súbor DNA zmutovať. Preto u žien a mužov v súvislosti s vekom sú riziká fetálnych chromozomálnych abnormalít vyššie. PGD ​​sa dôrazne odporúča pre ženy staršie ako 35 rokov, ako aj pre páry, u ktorých je muž starší ako 40 rokov.
• Rh-negatívne ženynarodili sa potraty, potraty, pôrod, narodili sa deti s hemolytickou chorobou. Diagnóza je relevantná len vtedy, ak má manžel pozitívny krvný faktor Rhesus. Ak sa použijú spermie darcu, potom sa najprv vyberie samčí biomateriál s negatívnym Rh faktorom, potom je pravdepodobnosť získania Rh-pozitívnych embryí nula.
• Ženy, ktoré už majú 1-2 neúspešné IVF skúsenosti v neprítomnosti objektívnych dôvodov (protokoly boli vykonané správne a bez komplikácií, neexistuje endometrióza a iné prekážky implantácie).
• Ak sa samec spermie používa na oplodnenie s nízkou kvalitou spermií (teratozoospermia, azoospermia, astenozoospermia). Pri prirodzenom počatí, nekvalitné spermie zomierajú, nemajú šancu oplodnenia, s IVF, môžu dobre oplodniť vajíčko, pretože prirodzený výber je narušený, čo môže viesť k rozvoju rôznych patológií plodu.

Existuje niekoľko typov genetickej diagnostiky embryí. Líšia sa z hľadiska výskumu, technických nuancií, vybavenia a metód výskumu. Uvádzame tie hlavné bez toho, aby sme sa dostali do laboratórnych a genetických detailov:

• FISH Je to fluorescenčná hybridizačná metóda. Ide o pomerne štandardnú štúdiu, ktorej náklady sú v porovnaní s inými metódami diagnostiky preimplantačných metód nízke. Ale jeho presnosť je o niečo nižšia ako u iných metód. Táto metóda je široko používaná na klinikách v Rusku, na Ukrajine av Bielorusku. Zahraničné kliniky ho prakticky opustili kvôli tomu, že sa objavili presnejšie štúdie. Navyše skutočnosť, že štúdia prebieha rýchlo - v priebehu niekoľkých hodín. Nevýhodou je, že mnoho chromozómov sa ani neskúma.
• CGH - komparatívna metóda genómovej hybridizácie. Veľmi drahý spôsob. A finančne aj dočasne. Zoznam identifikovaných patológií je však väčší ako u vyššie opísanej metódy a presnosť je nesmierne vyššia. Táto metóda diagnózy pred opätovnou výsadbou vám okrem iného umožňuje určiť, ktoré embryá majú vyššie šance na implantáciu.
• PCR - spôsob polymerázovej reťazovej reakcie. To odhaľuje Rhesus príslušnosť embrya, jeho krvnej skupiny, rovnako ako pomerne veľký zoznam genetických problémov. Štúdia vyžaduje povinné predbežné vyšetrenie biologických rodičov pre genetické mutácie. Ak žena dostane embryo darcu alebo darované oocyty na oplodnenie, metóda PCR sa nemôže použiť.
• NGS - metóda sekvenovania. Ide o modernú metódu predimplantačnej diagnostiky, ktorá kombinuje to najlepšie zo všetkých uvedených vyššie. Poskytuje však najkomplexnejší obraz zdravotného stavu embryí a jeho hodnota je vyššia ako u iných metód.

Aby embryológovia a genetici mali schopnosť vykonávať PGD, musí sa získať dostatočný počet vajíčok prostredníctvom predchádzajúcej hormonálnej stimulácie. Ak je menej ako 3-4, zvyčajne sa predimplantačná diagnóza zvyčajne nevykonáva. Potom, čo lekári „zorganizujú“ stretnutie vajíčok s vyčistenými spermiemi, vývoj embryí sa monitoruje 2-5 dní. Potom embryológ môže vybrať najviac životaschopný. Piaty deň už majú blastocysty asi 200 buniek. Je možné, bez toho, aby bolo dotknuté embryo, vziať asi 5 až 7 buniek z každého embrya na genetický výskum.

Na zber buniek sa používajú moderné vysoko presné lasery, bunkové plášte sa biopsujú a používajú sa iné metódy. Prieskum reťazca DNA poskytuje komplexné informácie o tom, či je embryo zdravé. Potom sa odporúča na prenos.

Ak pár súhlasí s predbežnou genetickou diagnostikou embryí, samotný prenos embrya môže byť oneskorený. Ak sa štandardným protokolom IVF vykonáva po dobu 2, 3 alebo 5 dní od okamihu oplodnenia, výsledky PGD možno očakávať od niekoľkých hodín do 5-6 dní. Cyklus IVF sa teda predlžuje najmenej o týždeň. Náklady na protokol sa môžu zvýšiť v prípade dohody o predbežnej diagnóze embryí o 40-240 tisíc rubľov.

Všetko záleží na tom, koľko embryí plánujete preskúmať, aká metóda sa bude testovať.

Ako už bolo spomenuté, materiál na štúdium genetiky sa získava biopsiou. Napriek ultramodernému presnému zariadeniu zostáva pravdepodobnosť poranenia plodu počas tohto postupu. Najčastejšie zranení sú predmetom "troch dní". Je potrebné poznamenať, že pravdepodobnosť zranenia je pomerne nízka - asi 3%, a prínos štúdie bude oveľa väčší. Inak môžu byť komplikácie s takýmto IVF v štandardnom protokole rovnaké ako u IVF.

Pár si musí byť dobre vedomý toho, že ani moderné a presné nástroje, s ktorými pracujú lekári najvyššej kvalifikačnej kategórie, nezaručujú 100%, že dieťa bude zdravé. Pri rozsiahlej mozaike sa môžu vyskytnúť biologické chyby a choré embryo sa môže preniesť na ženu. Táto pravdepodobnosť je, ale je veľmi malá - nie viac ako 0,05%.

Podľa oficiálnych informácií Svetovej zdravotníckej organizácie, IVF s PGD zvyšuje šancu na úspech protokolu asi o 7-10% v porovnaní so základňou 35%. V ruskom segmente internetu však nie je toľko pozitívnych recenzií o predimplantačnej diagnóze.

Niektoré ženy poznamenávajú, že miera prežitia embryí, z ktorých boli bunky odobraté na analýzu, je o niečo horšia, a preto existuje pomerne málo preskúmaní neúspešných protokolov IVF s predbežnou genetickou diagnostikou plodu. Medicína nepotvrdzuje tento populárny názor a oficiálne štatistiky štatistiky neuvádzajú znížené percento úspešnej implantácie po vyšetrení embryí.

Ženy sa často pýtajú, či je možné urobiť IAP na výber pohlavia dieťaťa, pretože okrem skutočnosti, že naozaj chcem deti, stále chcem buď syna alebo dcéru. Neexistuje žiadna technická schopnosť určiť pohlavie, ale žiadny lekár nevyberie embryá „zbytočného“ pohlavia, pokiaľ neexistuje špecifická indikácia genetiky. (pre ochorenia spojené s pohlavným chromozómom). Diskriminácia embryí podľa pohlavia je v Rusku zakázaná.

Podľa prieskumov proces samotnej diagnostiky, ktorý môže trvať niekoľko dní, prináša žene mnoho skúseností, pretože nevie, koľko vysoko kvalitných embryí sa ukázalo a či sa vôbec ukázali. Okrem toho potrebuje udržiavať stav endometria v správnej forme - užívať predpísané lieky, darovať krv pre progesterón a robiť niekoľko ultrazvukov na určenie hrúbky funkčnej vrstvy maternice. Je dôležité, aby sa prenos uskutočnil čo najúspešnejšie a oplodnené vajíčko sa môže implantovať.

O komplikáciách preimplantačnej genetickej diagnózy pozri nasledujúce video.